您的位置: 旅游网 > 影视

从HIV的复杂性看防艾任务的艰巨性

发布时间:2019-10-11 20:44:29

中国科学院昆明动物研究所的一个研究团队在6月15日的学术期刊《艾滋病研究和人类逆转录病毒》上,发表了题为《缅甸北部一株新HIV病毒重组株CRF01-AE/B/C的接近全长的鉴定》的论文。论文介绍了对一位缅甸籍长途卡车司机身上发现的新艾滋病病毒(HIV)测序的结果,认为这一变异病毒株是世界上最复杂的HIV,比之前最复杂的HIV-1病毒株还要复杂。

这一新发现的HIV病毒株被命名为08mLDTD011,08指的是2008年,当时该司机从云南入境,m指的是缅甸(Myanmar),LDTD指的是长途卡车司机(Long-distance truck driver),011是后续编号。

这一发现涉及HIV的分类,同时也再次指出人类战胜艾滋病的艰巨性。HIV很复杂,而复杂的原因在于它的多变,而多变的原因是,HIV与人类免疫系统有着“道高一尺,魔高一丈”的较量。为了避免人体免疫系统的追杀,HIV便在自己的外壳和包膜的蛋白成分上频频重组和变化,换上不同的“马甲”,让人体免疫系统无法识别它,从而逃避免疫系统的追杀。由此,需要知道HIV的分类。

国际病毒分类委员会(ICTV)根据在全球流行的HIV血清学反应和病毒核酸序列测定,将HIV分为HIV-1和HIV-2两大类型,而主要的区分标准是免疫印迹(Western blot)结果。目前世界各地的艾滋病主要由HIV-1引起。HIV-2引发的艾滋病主要在西非流行,HIV-2的致病力低于HIV-1,传播速度也比HIV-1慢。HIV-1和HIV-2在基因序列上差异很大,它们的包膜糖蛋白常常不能引起交叉免疫反应。

HIV-1有9个基因(gag、pol、vif、vpr、tat、rev、vpu、env、nef),其中vif、vpr、tat、rev、vpu、nef为调节基因,由此ICTV把HIV-1进行更细的分类,分为组(group)、亚型(subtype)、亚亚型(sub-subtype)、流行重组型(CRF)。HIV-1各亚型之间的基因离散率是20%~35%,同一亚型内的基因离散率是7%~20%。

根据编码HIV包膜蛋白的env基因序列和编码HIV外壳蛋白的gag基因序列,ICTV又把HIV-1的组群分为3个组:M组(main,主要组)、O组(outlier,外围组)和N组(new or non-M-non-O,新组或非M非O组),组间基因离散率为30%~50%。O组是1990年从喀麦隆和加蓬的HIV感染者身上分离到的,与M组其他亚型的氨基酸序列只有50%的同源性。N组是2001年从2例喀麦隆患者身上分离到的,在HIV的系统树上既不属于M组,也不属于O组,是一组新病毒,故称N组。

在HIV-1的M、O、N组中,M组对人类健康构成的威胁最严重,因为这组病毒在全世界范围内广泛流行,而HIV-1的O组、N组和HIV-2型只局限在非洲某些地区流行。因此,HIV-1的分类主要针对M组。依据env基因序列,M组又可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J等10个亚型。

HIV某些病毒株在分子进化上很接近某个已知亚型,同时进化的程度又不足以形成新的亚型,所以被命名为亚亚型,如A亚型包括A1和A2亚亚型,F亚型包括F1和F2亚亚型。已经发生流行传播(至少感染3个或以上流行病学无关联的患者)的重组嵌合病毒株称为流行重组型(CRF),在CRF的同一毒株中有不同亚型的基因结构。同一种重组型具有相同的基因嵌合结构,它们来源于相同的重组毒株。目前,HIV-1亚型的M组有18种CRF,其中主要包括AE、AG、AB和BC。

而根据基因测序和分析结果,我国的HIV-1存在A、B、C、D、E、F、G亚型,其中亚型B又被分为欧美B和泰国B(B’),因此我国流行的HIV有8种亚型,另外还存在着B’/C重组病毒株和其他重组病毒株,如CRF01-AE。

2001年我国第2次全国HIV流行病学调查结果对全国流行的HIV-1病毒株做了分类:A亚型为1.47%;B亚型为2.55%;B’亚型为29.11%;C亚型为1.03%;CRF-BC为50.20%;CRF01-AE为15.54%;CRF02-AG为0.1%。这个结果表明,B’亚型是我国分布最广泛的HIV-1亚型;CRF-BC(CRF07-BC和CRF08-BC)是我国HIV-1重组的主要模式,流行于全国大部分地区;CRF01-AE正从南部及沿海城市(福建、广东、广西、云南等)向周围扩散。在人群分布上,B’亚型主要存在于经血液感染的HIV者中,吸毒人群中主要感染CRF-BC和CRF01-AE,性传播人群则感染其他HIV亚型。

由于HIV-1有很高的重组频率,能迷惑人体的免疫系统,对人的致病性较强,因此研究人员和临床医生特别重视其不同基因型所导致的艾滋病。现在,我国研究人员检测到的最新和最复杂的08mLDTD011就属于HIV-1。08mLDTD011病毒株表明,由于中缅边境地区跨国人员交流频繁,这一地区流行的HIV病毒株的重组也会频频发生。因此,除了08mLDTD011外,还可能会有更复杂的病毒株出现,使得人体的免疫系统更难识别和抗御新的变异病毒株。这也对防治艾滋病提出了新的挑战,可以体现在几个方面。

其一,预防是最主要的。在中缅边境地区以及其他跨国境地区,如何预防流动人员的HIV感染和HIV传播,既需要本国的努力,也需要国际合作,因此在公共卫生方面需要投入更多的人员、精力和资金。

其二,08mLDTD011以及类似的病毒尽管复杂,但其毒性或感染能力是否是最强的,还需要后续的研究来阐明。现在,研究人员坦承,复杂病毒的出现只是意味着新病毒可能对免疫系统的对抗能力增强,并不意味着新病毒的致病性最强,或毒力最大,而且目前尚未测定这一新发现的病毒株的毒力。

其三,08mLDTD011的发现对临床治疗有何影响,以及需要如何改进值得研究。例如,抗HIV常用的鸡尾酒疗法的一线药有齐多夫定(AZT)、拉米夫定(3TC)、依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)和替诺福韦(泰诺福韦,TDF),对其组合需要试验或观察,以评估最佳用药组合效果和最佳剂量。而且,在一线药对感染复杂HIV患者无效的情况下,是否要采用二线药或三线药,如在以替诺福韦 + 拉米夫定(或恩曲他滨)为基础的一线用药方案失败后,是否要使用以齐多夫定 + 拉米夫定为骨干的核苷类逆转录酶抑制剂,或以替诺福韦 + 拉米夫定(或恩曲他滨)为骨干的核苷类逆转录酶抑制剂等二线药,需要探讨和研究。

所有这些,都意味着防治艾滋病的任务不仅是艰巨的,更是长期的。

滨州白斑疯医院
晋中治疗癫痫病费用
铁岭白斑疯医院
滨州白癜病医院
晋中治疗癫痫病医院
猜你会喜欢的
猜你会喜欢的